Nueva mirada a una enfermedad antigua: un estudio encuentra nuevos objetivos de tratamiento para la gota

Muchos estadounidenses piensan que la gota es una enfermedad de una época pasada, similar al raquitismo o al escorbuto. La condición comúnmente afectaba a los ricos y miembros de la realeza, incluidas figuras históricas estadounidenses como Benjamin Franklin y Thomas Jefferson.

La gota es de hecho una de las primeras enfermedades conocidas, identificada por primera vez por los antiguos egipcios alrededor del 2640 a. Pero la enfermedad es más frecuente ahora que nunca y afecta a más de 10 millones de personas en los Estados Unidos o aproximadamente al 5 por ciento de la población adulta.

La gota es la forma más común de artritis inflamatoria, en la que el urato (un subproducto de los alimentos ricos en purinas como la carne y el alcohol) se acumula en el cuerpo y forma cristales en forma de aguja dentro y alrededor de las articulaciones, generalmente comenzando en el pie. Los depósitos de cristales provocan brotes de dolor intenso, inflamación y sensibilidad en las articulaciones, y pueden progresar a daño articular crónico que limita el movimiento y la calidad de vida de los pacientes.

Durante mucho tiempo se ha considerado que el exceso de urato que circula en la sangre (conocido como hiperuricemia) es la principal causa de la gota, pero contradictoriamente, la mayoría de las personas con niveles altos de urato en realidad no desarrollan la enfermedad. De hecho, la hiperuricemia asintomática es aproximadamente cuatro veces más frecuente que la gota. Los pacientes con gota también muestran niveles misteriosamente más altos de urato en el líquido articular en comparación con la sangre. Por tanto, la hiperuricemia no debe ser lo único que estimule el depósito de cristales de urato en las articulaciones. Entonces, ¿qué más podría estar causando la enfermedad?

En un nuevo estudio publicado en línea el 1 de diciembre de 2022 en Arthritis & Rheumatology, un equipo de investigación internacional dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego identificó una vía molecular novedosa que causa la gota y su progresión a la erosión del tejido articular. Los hallazgos posicionan a la lubricina, una proteína que se encuentra en el líquido articular, como una nueva diana terapéutica tanto para la prevención como para el tratamiento de la enfermedad.

Una radiografía del pie del paciente reveló erosiones articulares en sacabocados en el dedo gordo del pie, rasgos característicos de la gota erosiva tofácea. Crédito: Ciencias de la Salud de UC San Diego
Los científicos estaban interesados en explorar los factores genéticos que conducen no a altos niveles de urato circulante, sino específicamente a la producción de urato y la deposición de cristales dentro de las articulaciones. Para ello, estudiaron un caso raro de gota en el que la paciente había desarrollado depósitos de cristales de urato y erosión en las articulaciones pero no presentaba niveles elevados de urato en sangre.

«Este trastorno natural y extremadamente inusual brindó una oportunidad única para observar la artritis gotosa a través de una lente diferente y comprender qué procesos moleculares contribuyen a la enfermedad independientemente de la hiperuricemia», dijo el autor principal, Robert Terkeltaub, MD, profesor de la Escuela UC San Diego. de Medicina y jefe de sección de Reumatología en el Sistema de Salud de Asuntos de Veteranos de San Diego.

Usando la secuenciación del genoma completo, la secuenciación del ARN y métodos proteómicos cuantitativos, los investigadores pudieron identificar una vía molecular importante que se interrumpió en el paciente, centrándose en una reducción significativa de la lubricina. La proteína mucinosa brinda lubricación y protección esenciales a los tejidos de las articulaciones y regula la función de un tipo específico de glóbulo blanco que promueve la inflamación en la articulación.

Experimentos adicionales confirmaron que, en condiciones saludables, la lubricina suprime la secreción de urato y xantina oxidasa (una enzima que produce urato) por parte de los glóbulos blancos activados y también bloquea la cristalización del urato en la articulación. Luego, los investigadores evaluaron a varios pacientes con la forma común de gota y confirmaron que ellos también habían disminuido notablemente los niveles de lubricina.

Los autores sugieren que el hecho de que un paciente con hiperacemia desarrolle o no gota puede verse influido por las variantes genéticas que tenga para la lubricina y otras moléculas que controlan su producción o degradación en la articulación.

«Nuestros hallazgos muestran que la lubricina puede ser un nuevo biomarcador para rastrear el riesgo de los pacientes de desarrollar gota, y que los nuevos medicamentos para mantener y aumentar la lubricina podrían limitar la incidencia y la progresión de la artritis gotosa», dijo Terkeltaub.